【溶血性贫血诊断】

溶血性贫血的诊断可分成两步：①首先明确有无溶血，应寻找红细胞破坏增加的证据；②查明溶血的原因，则须经过病史、症状、体征以及实验室等资料的综合分析来作判断。

一、病史

除询问发病缓急，主要症状以及病情进程外还应着重询问以下各项：

（一）地区性　强调家庭籍贯，如地中海贫血多见于广东、广西及浙江等沿海地区。

（二）家族史　近亲中如有贫血、黄疸、脾肿大者，则有先天性溶血性贫血可能。

（三）药物接触史　药物可诱发免疫性溶血性贫血，氧化性药物可使不稳定血红蛋白病及G6PD缺乏症发生溶血。

（四）引起溶血性贫血的原发病史　如淋巴瘤可伴有免疫性溶血性贫血。

（五）诱发因素　如过劳、寒冷刺激及服蚕豆等。

二、体征

应注意贫血、黄疽、肝脾肿大等。

三、实验室检查

检查目的和步骤有：

（一）确定是否为溶血性贫血　可根据红细胞破坏增加和骨髓代偿功能增强而确定。

1．红细胞破坏增加的证据

（1）红细胞计数下降，一般呈正细胞正色素性贫血。

（2）血清间接胆红素增多。血清胆红素浓度不仅决定于溶血的程度，还决定于肝脏清除间接胆红素的能力，故黄疸为轻度或中度，血清胆红素一般在17.1-51.3ukmol/L(1-3mg/dl)左右，很少超过136.8umol/L(8mg/dl)，当黄疸不显时，并不能排除溶血性贫血。

（3）尿内尿胆原的排泄量增多。尿内尿胆原和尿胆素常增加。在肝功能减退时，肝脏无能重复处理从肠内吸收来的尿胆原，尿中尿胆原也会增加，故对溶血性贫血的诊断，价值不是很大。粪内尿胆原是增加的，但粪内尿胆原的定量测定现在已不在用作诊断方法之一。尿内胆红素阴性，除非同时有阻塞性黄疸。

（4）血浆结合珠蛋白明显减少或消失。结合珠蛋白是在肝脏产生能与血红蛋白结合的清糖蛋白，正常值为0.7-1.5g/L(70-150mg/dl)。血管内和血管外溶血结合珠蛋白含量均降低。在感染、炎症、恶性肿瘤或皮质类固醇治疗时可以增多。因此，在解释结果时须考虑其他因素的影响。

（5）血浆游离血红蛋白浓度增高。正常血浆内有少量游离血红蛋白，一般正常不超过50mg/L(5mg/dl)，当大量血管内溶血时，血浆游离血红蛋白浓度增高可达2.0g/L(200mg/dl)。血浆中有高铁血红白蛋白存在时，血浆变成金黄色或棕色，可用分光光度计或血清电泳证明其存在。在血管内溶血后，它在血液中存在的时间为几小时至几天。

（6）尿内出现血红蛋白（急性溶血）或含铁血黄素（慢性溶血）。

（7）红细胞生存时间缩短，红细胞的生存时间因溶血的轻重不同可有不同程度的缩短，可用放射性铬（51Cr）加以测定，正常红细胞的T1/2(51Cr)为25－32天，此值低于正常表示红细胞的生存时间缩短，也表示溶血增多。由于放射性核素检验的技术操作不够简单方便，观察时间又长，故临床工作中应用较少，大多用于科研工作。

2.骨髓代偿性增生的证据。

（1）网织红细胞增多。这是溶血性贫血重要证据之一。网织红细胞增多至5-20％，急性溶血者可高达50－70％以上，但在发生再障危象时，网织红细胞数可减低或消失。

（2）末梢血中出现有核红细胞，其数量一般不多。并可见到嗜多色性和嗜碱性点彩红细胞，红细胞大小不匀和异形较明显。可见到球形、靶形、镰形、盔形或破碎红细胞。血小板和白细胞计数大多正常或增多，但在某些溶血性贫血时也可以减少。急性大量溶血可引起类白血病反应。

（3）骨髓内幼红细胞增生明显增多，粒红比例下降或倒置。少数病例如有叶酸缺乏，可出现类巨幼细胞，经用叶酸治疗后即消失，个别病例如正值“再生障碍危象时”，红系细胞显著减少。

（二）确定属于哪一种溶血性贫血，可根据需要选作下列特殊试验。

1、红细胞形态观察　成熟红细胞形态改变可为溶血性贫血诊断提供重要的线索。如球形红细胞增多，见于遗传性球形红细胞增多症及免疫性溶血性贫血；靶形细胞提示地中海贫血、血红蛋白E病、血红蛋白C病等；盔形细胞、破碎细胞，表示机械性溶血性贫血；镰形细胞，表示镰形细胞性贫血，数量往往不多。

2、红细胞脆性试验　是反映红细胞表面面积与容积比例关系的一种检验方法。如红细胞表面面积／容积比例缩小。则脆性增加，比例增大则脆性减低，脆性增高见于遗传性球形细胞增多症，红细胞脆性减低见于靶形红细胞症。

3、抗人球蛋白试验（Coombs试验）　测定体内有无不完全的抗体。直接抗人球蛋白试验是测定患者红细胞上有无附着不完全抗体，间接抗人球蛋白试验是测定患者血清中有无不完全抗体，抗人球蛋白试验阳性，表示自体免疫溶血性贫血，可进一步作①血清学检查以明确抗体的性质；②查明原发病的性质，例如全身性红斑狼疮、淋巴肉瘤等。

4、酸化血清溶血试验（Ham试验）　即将患者红细胞与加有1/6N盐酸的同型正常血清混合。37℃温箱中孵育1－2小时后，可见溶血现象，即为阳性，阳性结果表示阵发性睡眠性血红蛋白尿。糖水溶血试验也作为诊断阵发性睡眠性血红蛋白尿之过筛试验。

5、高铁血红蛋白还原试验　正常高铁血红蛋白还原率＞75％，G-6PD缺乏时还原率降低。此外，荧光点试验、抗坏血酸－氰化物试验及（或）变性珠蛋白小体生成试验阳性结果也表示G6PD缺乏。G6PD缺乏决定性的试验需要酶定量，红细胞溶血产物与G6PD和NADP孵育，以分光光度计340nm测定NADP生成NADPH的还原率。

6、自溶血试验　溶血能被ATP纠正而不被葡萄糖纠正提示丙酮酸激酶缺乏。

7、异丙醇试验及（或）热变性试验　阳性结果表示不稳定血红蛋白。

8、血红蛋白电泳和抗硷血红蛋白试验　用于诊断地中海和其他血红蛋白病。通过血红蛋白电泳分辩某些血红蛋白及其含量，HbA是正常人Hb主要成分，占95％。HbA2含量不超过3％，而抗硷试验则是利用HbF对硷性溶液的抵抗力比其他各种血红蛋白高，在硷性溶液中作用一定时间后，其他各种血红蛋白可变性或沉淀，而HbF则不受影响，以此可检查HbF含量小于2％。