药理：

　　药效学

　　经氯奎作用，疟原虫的核碎裂，细胞浆出现空泡，疟色素聚成团块。已经知道喹并不能直接杀死疟原虫，但能干扰它的繁殖。本品与核蛋白有较强的结合力，通过喹啉环上带负电的7-氯基与DNA的鸟嘌呤上的2-氨基接近，使氯喹插入到DNA的双螺旋两股之间。与DNA形成复合物，从而阻止DNA的复制与RNA转录。氯喹还能抑制磷酸掺入疟原虫的DNA与RNA，由于核酸的合成减少，而干扰疟原虫的繁殖。用同位素标记氯喹的实验证明，受感染的红细胞能使氯喹大量积聚其内，原虫的食物泡和溶酶体是其浓集的部位。氯喹浓集的量与食物泡内的pH有关，食物内的pH为酸性（分解血红蛋白最适pH为4），可导致碱性药物氯喹的浓集，该药的浓集又消耗了食物泡内的氢离子，因此更提高了食物泡内的pH值，使消化血红蛋白的血红蛋白酶受损失，疟原虫不能消化所摄取的血红蛋白，导致疟原虫生长发育所必需的氨基酶缺乏，并引起核糖核酸崩解，此外，氯喹还能干扰脂肪酸进入磷酯，控制谷氨酸脱氢酶己糖激酶等。近年来有人认为氯喹对疟原虫的早期作用是引起疟色素的凝集。疟色素的主要成分是铁原卟啉Ⅸ（FP），可以损害红细胞，并与氯喹形成复合物来介导氯喹的化疗作用。推测原虫体内具有一种或多种受体，即“FP结合物”，可能是一种白蛋白，可与FP结合，形成无毒性的复合物，使原虫生物膜免受FP的损害。氯喹的作用机理可能是将“FP结合物”与FP分开，并形成有毒性氯喹-FP复合物，从而发挥其抗疟作用。由于受体改变，使氯喹失去应有的作用，这可能是疟原虫对氯喹产生抗药性的原因之一。氯喹主要作用于红内期裂殖体，经48～72小时，血中裂殖体被杀灭。本品对间日疟的红外期无效，故不能根治间日疟。恶性疟则可根治。氯喹对红前期无效，对配子体也无直接作用，故不能作病因预防及中断传播之用。

　　药动学

　　氯喹口服后，肠道吸收快而充分，服药后l～2小时血中浓度最高。约55％的药物在血中与血浆成分结合。血药浓度维持较久，Ｔ1/2为2.5～10日。氯喹在红细胞中的浓度为血浆内浓度的10～20倍，而被疟原虫侵入的红细胞内的氯喹浓度，又比正常的高约25倍。氯喹与组织蛋白结合更多，在肝、脾、肾、肺中的浓度高于血浆浓度达200～700倍。在脑组织及脊髓组织中的浓度为血浆浓度的10～30倍。氯喹在体内的代谢转化是在肝中进行的，其主要代谢产物是去乙基氯喹，此物仍有抗疟作用。小部分（10～15％）氯喹以原形经肾排泄，其排泄速度可因尿液酸化而加快，碱化而降低。约8％随粪便排泄，氯喹也可由乳汁中排出。

　　适应症：

　　用于治疗恶性疟、间日疟及三日疟。也可用于治疗肠外阿米巴病、结缔组织病、光敏感性疾病（如日晒红斑）等。

　　本品主要用于治疗疟疾急性发作，控制疟疾症状。还可用于治疗肝阿米巴病、华支睾吸虫病、肺吸虫病、结缔组织病等。另可用于治疗光敏性疾患，如日晒红斑症。

　　用法用量：

　　1.成人常用量①间日疟，口服首剂1g，第2、3日各0.75g.②恶性疟，静脉滴注，第1日1.5g，等2、3日均为0.5g，疗程3日，总量2.5g.一般每0.5一0.75g氯喹加入5％葡萄糖注射液500ml中，第1日药量于入院12小时内全部输给。③抑制性预防疟疾，口服每周一次，每次0.5g.④肠外阿米巴病，口服每日1g，连服2日后改为每日0.5g，总疗程为3周。⑤类风湿性关节炎，每日0.25—0.5g，待症状控制后，改为0.125g，一日2—3次，需服用6周至6月才能达到最大的疗效，可作为水杨酸制剂及递减肾上腺皮质激素时的辅助药物。

　　2.小儿常用量①间日疟，口服首次剂量按体重10mg/kg（以氯喹计算，以下同），最大量不超过600mg.6小时后按体重5mg/kg再服一次，第2、3日每日按体重5mg/kg.②脑型恶性疟，静脉滴注，第一日为按体重18-24mg/kg（超过60kg者按60kg计算），第2日按体重12mg/kg，第3日按体重10mg/kg.输液浓度为每0.5g磷酸氯喹加入10％葡萄糖注射液或5％葡萄糖氯化钠注射液500ml，滴入速度为每分钟12—20滴，第1日药量于8一12小时内一次滴完。③肠外阿米巴病，每日按体重口服10mg/kg（最大量不超过600mg），分2—3次服，连服2周，休息一周后，可重复一疗程。

　　[制剂与规格]磷酸氯喹片（1）0.075g（相当于氯喹0.05g）（2）0.25g（相当于氯喹0.15g）

　　注射液：每支129mg（盐基80mg）（2ml）；250mg（盐基155mg）（2ml）。

　　复方磷酸氯喹片（复方止疟片）每片含磷酸氯喹110mg（盐基66mg）和磷酸伯氨喹8.8mg（盐基5mg）。1日1次，每次口服6片，连服3日。

　　[贮藏]避光、密闭保存。

　　（1）治疟疾：先服1g，8小时后再服0.5g，2，3日各服0.5g，全疗程3日。如与伯氨喹合用，只需第一日服本品1g.小儿首次16mg/kg（高热期减量，分次服），6-8小时后及第2，3日各服8mg/kg.肌注，一日一次，每次2-3mg/kg；静滴，用前以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化纳注射液500ml稀释后慢滴注，每次2-3mg/kg.

　　（2）抑制性预防疟疾：每周一次，每次0.5g；小儿每周8mg/kg.

　　（3）抗阿米巴肝炎和肝浓肿，前2日每日2次，每次服0.5g，连用12-19日。

　　（4）治结缔组织病：对盘形红斑狼疮及类风湿性关节炎，每次0.25g，一日1-2次，2-3周后，如症状得到控制，改为一日2-3次，每次0.125g，长期维持。对系统性红斑狼疮，用皮质激素治疗，症状缓解后，可加用氯喹以减少皮质激素用量。

　　禁用慎用：

　　（1）肝肾功能不全、心脏病、重型多型红斑、血卟啉病、牛皮癣及精神病患者慎用。

　　（2）本品可引起胎儿脑积水、四肢畸形及耳聋，故孕妇禁用。

　　妊娠初期用可致畸，孕妇忌用。因氯喹及其同类药物在肝内蓄积，有肝病者应用时应小心。此药对卟啉症患者特别危险。对缺乏6-磷酸葡萄糖脱氢酶患者发生溶血的危险性极大。儿童对此药的毒性特别敏感。此药可使牛皮癣发作加重或促使有牛皮癣史者再发作。

　　给药说明：

　　氯喹注射剂不宜作肌注，尤其是儿童，易致心肌抑制。禁止作静脉推注。

　　长期使用，可产生抗药性（多见于恶性疟）。如用量不足，恶性疟常在2—4周内复燃，且易引起抗药性。

　　不良反应：

　　（1）本品用于治疗疟疾时，不良反应较少，口服一般可能出现的反应有：头昏、头痛、眼花、食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、皮肤瘙痒、皮疹、耳鸣、烦躁等。反应大多较轻，停药后可自行消失。

　　（2）在治疗肺吸虫病、华支睾吸虫病及结缔组织疾病时，用药量大，疗程长，可能会有较重的反应，常见者为对眼的毒性，因氯喹可由泪腺分泌，并由角膜吸收，在角膜上出现弥漫性白色颗粒，停药后可消失。

　　（3）本品可在视网膜聚集，久服可致视网膜轻度水肿和色素聚集，出现暗点，影响视力，常为不可逆。

　　（4）氯喹还可损害听力，妊娠妇女大量服用可造成小儿先天性耳聋，智力迟钝等。

　　（5）氯喹偶可引起窦房结的抑制，导致心律失常、休克，严重时可发生阿斯综合征，而导致死亡。

　　（6）本品尚可导致药物性精神病、白细胞减少、紫癜、皮疹、皮炎、光敏性皮炎乃至剥脱性皮炎、牛皮癣、毛发变白、脱毛、神经肌肉痛等。

　　（7）溶血、再障、可逆性粒细胞缺乏症、血小板减少等较为罕见。

　　可引起胃肠道反应：恶心呕吐，食欲不振，腹胀，腹泻。搔痒，剥脱性皮炎，头痛，眩晕，耳鸣，嗜睡。白细胞减少，紫癜，脱发。个别病例肌肉无力，惊厥，心律失常，精神失常或错乱，抑郁。剂量过大时引起视网膜病，失明，抽搐，心源性虚脱，心脏停博，房室传导阻滞，呼吸停止乃至死亡。周围神经炎，停药后症状消失。

　　有发生下肢痉挛性锥体综合征者。在儿童或青年人可见有锥体外系统症状，表现为不随意运动，如眼球异常运动、牙关紧闭、斜颈、扭转性肌张力障碍，常出现在服常用剂量后几小时之内。

　　可见有软腭粘膜色素沉着（周身色素沉着的一部分），口腔炎，有时为口腔颊部粘膜溃疡。

　　有发生再生不良性贫血者。  医学教育网搜集整理

　　视网膜病是重要的不良反应，临床典型表现为“靶中心眼（Bull‘seye）”，即视网膜中心凹是完整的，周围绕有脱色素环，并被散在的色素增多区所包围。此时视网膜血管收缩，周围的视网膜色素上皮细胞有变化及视神经萎缩。在早期可见视网膜黄斑部色素上皮细胞改变，外围视网膜病变可能是首先的表现。另一征候是单侧黄斑旁水肿。也可发生阅读困难、暗点、怕光、闪光及视力锐敏度减低。氯喹所致的视网膜病的预后是严重的，早期停药可改善，继续用药则恶化，视力进行性减退。有发生破裂性视网膜剥离、双颞侧偏盲者。长期服药可发生复视及调节机能丧失，但是可逆的。

　　氯喹及其同类药物可引起角膜病变，因为角膜上皮细胞有高浓度的药物蓄积。裂隙灯检查，发现角膜有弥漫性散在的点状混浊，有时在角膜中心下部呈条状混浊，在基质上见有粗的黄绿色线条。停止治疗后，角膜病变常是可逆的。

　　耳的并发症是罕见的，大剂量时可发生耳鸣或神经性耳聋，常是不可逆的，多在治疗几周后耳聋才明显。

　　[皮肤]此药可致皮肤损伤及多种类型皮疹，对日光敏感及光过敏性皮炎。此药可使迟发性皮肤卟啉症患者诱发一过性周身性反应伴有明显的卟啉尿及AST升高。

　　很少见有软腭、面部、胫骨前皮肤出现蓝黑色色素沉着伴视网膜病，指甲床呈棕色并伴有蓝灰色条纹，在肩、颈部及眼周围有暗灰色色素沉着。有时也可出现皮肤脱色，头发、眼眉及眼毛脱落，口腔粘膜红斑伴水疱及溃疡。

　　相互作用：

　　①本品与保泰松同用，易引起过敏性皮炎；②与氯丙嗪合用，易加重肝脏损害；③本品对神经肌肉接头有直接抑制作用，链霉素可加重此副作用；④洋地黄化后应用本品易引起心脏传导阻滞；⑤本品与肝素或青霉胺合用，可增加出血机会；⑥本品与伯氨喹合用可根治间日疟。

　　氯喹、伯氨喹及氨苯砜合用可防止缺乏6-磷酸葡萄糖脱氢酶患者发生溶血性贫血。

　　（1）与伯氨喹合用时，部分患者可产生严重心血管系统不良反应，如改为序贯服用，效不减而不良反应降低。

　　（2）与氯丙嗪等对肝有损伤的药物合用可加重肝脏负担；与保泰松合用，易引起过敏性皮炎；与氯化铵合用可加速排泄而降低血中浓度；须注意。