药理：
药效学
本品主要干扰DNA拓扑异构酶Ⅱ的DNA断裂重新连接反应。
药动学
人体血药浓度的Ｔ1/2为7小时（3～12小时）。97％与血浆蛋白结合。由于本品与DNA拓扑异构酶Ⅱ的结合是可逆性的，并作用于细胞周期中持续时间较长的S期及G2期，因此血药浓度持续时间长短比峰浓度高低更重要，一般采用静脉滴注，而不用静脉推注。44～60％由肾排泄（其中67％以原形排泄）。粪便排泄仅占16％。脑脊液中的浓度（给药2～20小时后）为血药浓度的1～10％。口服生物利用度48％（25～74％）。
[药理作用]本药为植物类（鬼臼）的半合成抗肿瘤化疗药，属细胞周期特异性药，主要作用于细胞周期中的S后期和G2前期，对微管功能并无影响，因此有异于长春碱和秋水仙碱等抗癌药。本品的药理作用主要是与DNA拓扑异构酶Ⅱ相互作用，从而使DNA的单链和双链断裂。VP-16加入组织培养液后，有丝分裂明显受到抑制。由于本药与DNA拓扑异构酶的结合是可逆性的，因此其药效在更大程度上取决于血药浓度持续时间的长短，所以临床上采用缓慢静脉滴注法而不用静脉推注法，一般1次用量可在30～60min内滴注完毕。因本品的药理作用与常用细胞毒类药不同，故不易与后者产生交叉耐药现象。
药动学
口服吸收良好，生物利用度48％～50％。消除半减期为7.8h（4～12h）。血浆蛋白结合率大于90％。静脉给药后40％～60％经肾排泄，其中大多以原形经尿排出体外。经由粪便排出者低于20％。虽有时在给药后在脑脊液中可测得极微量的VP-16，但基本上本药不能透过血脑屏障。
适应症：
本品可与其他抗肿瘤药物如顺铂等合用，治疗支气管肺癌及睾丸癌。也可用于恶性淋巴瘤、何杰金病、急性非淋巴细胞性白血病、尤因瘤和消化道恶性肿瘤的联合化疗。
适用于小细胞性和非小细胞性支气管肺癌（特别是前者）、睾丸癌、急性淋巴细胞性白血病、霍奇金和非霍奇金淋巴瘤。也可应用于消化道癌肿等。本药常与顺铂或卡铂类药物合用，也可与蒽环类抗生素（阿霉素、表阿霉素或吡喃阿霉素）、环磷酰胺或异环磷酰胺、博莱霉素、长春碱、氟尿嘧啶等组成联合化疗方案以治疗支气管肺癌、睾丸癌或消化道癌肿等。由于以本药为组合的联合化疗对小细胞性肺癌等的疗效卓著，本品的临床应用日趋广泛。
用法用量：
1.成人常用量（1）静脉注射：睾丸肿瘤及支气管肺癌等联合化疗方案中，每日按体表面积50-100mg/平方米静脉滴注，连续3-5日，每3-4周为一疗程。 医学教育网搜集整理
（2）口服：每日按体表面积70-100mg/平方米，连续5日，每3-4周为一疗程。
2，小儿常用量静脉滴注，每日按体表面积100-150mg/平方米，连用3—4日。
[制剂与规格]依托泊苷注射液5ml：100mg
依托泊苷片100mg
静滴或静注：单一用药每平方米体表面积60-100mg（一般每次100mg），溶于500ml生理盐水，每1-2日1次，连用3-5次，3-4周后可重服用。总量1000-2000mg。口服：每日每平方米体表面积100-120mg，连用5天，3周后可重复用药。不作胸腹腔注射，不与葡萄糖液混合。
[用法及用量]一般每日或隔日静脉滴注100～200mg，共3～4次，滴注时可以生理盐水或5％葡萄糖水稀释，滴注时间不能短于30min。
口服，每日100～300mg，连续7～10日，均以每3～4周为一疗程。
开始用药后每周检查周围血象1次，如白细胞计数小于3.5×109/L，暂停用药。
每1～2月检查肝功能1次，以防丙氨酸转氨酶等升高。
静滴时应避免外溢。
[剂型与规格]粉针剂：100mg／支。片剂：100mg/片。
禁用慎用：
本品在动物中有生殖毒性及致畸，并可经乳汁排泄，孕妇及哺乳期妇女慎用。
给药说明：
（1）本品不宜静脉推注，静脉滴注时间不宜少于30分钟，否则易引起低血压、喉痉挛等过敏反应。
（2）用药过程中宜密切随访周围血象及肝肾功能；注意口腔卫生及口腔炎发生。
（3）本品有给药方案从属性，疗效高低受给药方案影响。
（4）用药期间应定期检查周围血象和肝肾功能。
不良反应：
可逆性的骨髓抑制，包括白细胞及血小板减少，多发生在用药后7-14日，20日左右后恢复正常。食欲减退、恶心、呕吐、口腔炎等消化道反应，脱发亦常见。若静脉滴注过速（＜30分钟），可有低血压，喉痉挛等过敏反应。
恶心，呕吐，口腔溃疡，腹泻，贫血，白细胞和血小板减少。搔痒，周围神经炎，脱发，低血压，心悸，头晕。长期使用可引起肝损害，停药后症状消失。可有过敏反应，继发白血病。
以中度的骨髓抑制为主，特别是可逆性的粒细胞减少，大多在用药后7～14日发生，常在10～15日时降至最低点，约在20～28日恢复正常。血小板减少较为少见。胃肠道反应常见食欲减退、恶心、呕吐和口腔炎等。少数患者特别当静脉滴注太快时可产生过敏性反应如胸闷、皮肤潮红、荨麻疹、支气管痉挛和低血压等，立刻中断滴注并予抗过敏药物可获缓解。脱发约见于3％～10％的患者。本品可产生不同程度的抑制免疫和生殖功能作用，特别是在应用本药时间较长者，包括长期口服患者。
相互作用：
（1）由于本品有明显骨髓抑制作用，与其他抗肿瘤药物联合应用时应注意。
（2）本品可抑制机体免疫防御机制，使疫苗接种不能激发人体抗体产生。
（3）化疗结束后3个月以内，不宜接种病毒疫苗。
（4）本品与血浆蛋白结合率高，因此，与血浆蛋白结合的药物可影响本品排泄。
不与葡萄糖液混合。
本品与替尼泊甙（VM-26）可能会产生交叉耐药现象。
此药与环磷酰胺及甲氨蝶呤合用时，间质性肺炎的发生率增高。
