药理:
本品为抗病毒药喷昔洛韦(Penciclovir)的前体药,和阿昔洛韦一样,它也是鸟苷类似物,通过干扰病毒DNA聚合酶的活性抑制疱疹病毒DNA的合成。由于本品与阿昔洛韦激活的第一步是转化成单磷酸盐,而单磷酸盐易被病毒的胸苷激酶催化而不易被人的酶催化,因此,这两种药几乎对人体DNA无影响。
体外研究表明本品的抗肿瘤谱与阿昔洛韦相似,均有良好的抗单纯疱疹及水痘带状疱疹病毒活性,而且少数抗阿昔洛韦的病毒株对本品敏感。
法昔洛韦是通过增大脂溶性来改善消化道吸收的口服前体药。其侧链羟基被乙酰化,鸟嘌呤6位被脱氧。本品由消化道吸收后,在酯酶及黄嘌呤氧化酶的作用下,最终在体内被代谢为喷昔洛韦。
本品口服吸收良好,在肠壁和肝脏中迅速转变为喷昔洛韦,生物利用度约为80%。
如同阿昔洛韦、喷昔洛韦一样,本品可抑制Ⅰ和Ⅱ型单纯疤疹病毒(HSV-Ⅰ和ⅡE)及水痘-疱疹病毒(VZV)。喷昔洛韦选择性地在病毒感染细胞中活化,通过磷酸化成为三磷酸喷昔洛韦而抑制病毒DNA的合成和复制,在非感染细胞中并不影响DNA的合成,因为它的磷酸化只在病毒感染的细胞中。
食物可使本品的吸收和转化成喷昔洛韦的速度减慢,但不影响最终利用度。以喷昔洛韦的原形从尿中排泄。半衰期约为2.5小时,但其细胞内的半衰期约长10~20倍。
适应症:
本品适用于急性带状疱疹,与阿昔洛韦一样已被批准作为这种疾病的治疗药物。由于水痘-带状疱疹病毒于休眠阶段存在于人体内,许多病人在其后一生中,因为被再活化而发生带状疱疹。
用法用量:
本品通常剂量为每8小时500mg,连用7日。治疗应当在确诊带状疱疹后尽快早期开始。在发疹48~72小时内开始治疗,更为有效。
肾功能障碍病人,肌酐酸清除率为40~59ml/min者,每12小时500mg,肌酐酸清除率为20~39ml/min者,每24小时500mg。
[制剂与规格]胶囊剂:每粒500mg 医学教育网搜集整理
禁用慎用:
(1)本品是否排人乳汁还不清楚,因此,应视情况决定,或者停止哺乳,或者不服用本品。本品被分类为妊娠B类药物。
(2)本品大部分由尿中排泄,如同喷昔洛韦一样,肾功能障碍患者应减量。
不良反应:
最常见的不良反应是头痛(本品22%对安慰剂18%),恶心(13%对12%),腹泻(8%对5%)和疲乏无力(4%对3%)。
相互作用:
与丙磺舒或其它明显由肾小管主动分泌排泄的药物并用,可导致血药浓度升高。
本品在体内首先代谢成喷昔洛韦再被醛氧化酶催化,此酶可潜在地增加本品同其它药物代谢的相互作用(如奎宁,奎尼丁,甲氨碟呤)。