药理:
药效学
美法仑是双功能烷化剂,是细胞周期非特异性药物,细胞毒作用,主要由于与DNA及RNA发生交叉联结及抑制蛋白质的合成。
药动学
从胃肠道吸收不完全,蛋白结合率低,约30%以下,在血中保留作用约6小时,T1/2为90分钟,50%通过肾脏排泄,20~50%从粪中排泄。
适应症:
对多发性骨髓瘤有明显疗效,也适用于卵巢癌。
用法用量:
口服成人常用量:多发性骨髓瘤每日按体重0.25mg/kg,连用5日,每5—6周重复疗程,卵巢癌每日按体重0.2mg/kg,连用5日,每4—5周重复。
[制剂与规格]美法仑片2mg
(1)米尔法兰:口服,每日1次每平方米10mg,共4天,间隔6周重复。动脉灌注,每次20-40mg。(2)溶肉瘤素:每次25-50mg(0.5-1mg/kg),每周1次,总量150-250mg为一疗程。静注剂量同前,用生理盐水10-20ml溶解,一疗程总量150-250mg。
禁用慎用:
妊娠初期的3个月避免应用本品。
近期患者水痘或带状疱疹者应禁用本品。 医学教育网搜集整理
肾功能损害、有痛风史、泌尿道结石者应慎用。
给药说明:
(1)长期应用致癌的危险性明显增加,特别是白血病或骨髓增生综合征。
(2)用药期间应定期检查白细胞、血小板以及血尿素氮、肌酐、尿酸。
不良反应:
(1)骨髓抑制是最常见的毒性,可致血细胞及血小板下降,白细胞及血小板在给药后2—3周最低,在4—8周恢复正常。
(2)胃肠道反应:多数病例在服药后数小时有恶心、呕吐及食欲减退等,严重者可持续2一4日。
(3)长期给药的病例中可发生严重的复发性脉管炎及肺纤维化。
(4)偶见过敏反应,表现为皮疹。
(5)偶有粘膜炎。
(6)对性腺功能有抑制作用,造成精子缺乏及闭经,对性腺功能的影响与治疗的剂量及时间有关。
多数患者在服药后数小时有恶心、呕吐及食欲减退,严重者可持续1~2天,此药可抑制骨髓致白细胞及血小板减少。此药偶尔可产生肺毒性作用。
此药可发生过敏反应如荨麻疹、皮疹等。有报告应用此药治疗多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症及卵巢癌时发生急性白血病。
相互作用:
美法仑可引起血尿酸增加,别嘌醇可防止或缓解美法仑所引起的高尿酸血症。