药理:
本品是第二代抗组胺药——外周H1受体拮抗药,是目前唯一的既能抑制组胺介质的早期过敏反应,又能抑制炎细胞向过敏反应部位移行,从而抑制后期过敏反应的抗组胺药。本品对嗜酸细胞(Eos)向皮肤组织的浸润具有强大的抑制能力,还没有其他抗组胺药具有这一功效(Eos在过敏反应,特别是在由细胞介质的IgE依赖性速发性过敏反应中具有重要作用)。本品还能抑制脱颗粒及嗜碱细胞的聚集。
[药理作用]本品系羟嗪(安太乐)在人体内的代谢物,为抗变态反应药,具有长效的选择性的强抗H1受体活性,而无镇静副作用。
在体内外测定了本品与脑受体结合的情况,并与特非那定作了比较。两药对豚鼠脑H1受体实际上等效,但本品对H1受体的选择性较特非那定高。两者对脲鼠肺和脑的IC50相近。
外周给药后研究了脑H1受体被占据的情况,大鼠给予特非那定30mg/kg后占据脑H1受体70%,而给予本品30mg/kg占据约30%。
两药给予10mg/kg时均不明显占据Hl受体。
体内研究表明本品具有抗组胺活性,能抑制组胺诱导的离体豚鼠气管收缩(IC50=0.9μg/ml)和组胺诱导的人支气管收缩(IC50=0.4μg/ml);但高浓度的本品(达147μg/ml)并不抑制卡巴碳酰胆碱诱导的离体豚鼠气管收缩。本品较高浓度(IC50=180μg/ml)能抑制IgE诱导的人嗜碱粒细胞脱颗粒,以及P物质诱导的大鼠腹腔肥大细胞脱颗粒(IC50=140μg/ml),但是并不显示典型抗H1药物的钟形浓度-效应曲线。
以各种过敏模型研究了本品的抗变态反应活性。豚鼠口服本品有抗过敏性休克的作用(ID50=4.6mg/g),静脉注射后能抑制过敏性支气管痉挛(ID50=0.3mg/kg)。本品也能减轻猴的皮肤过敏反应,如蛔虫变应原的皮肤反应和P物质诱发的皮肤风团和潮红反应。
对豚鼠由组胺诱发的支气管痉挛,本品的LD50为0.09ng/kg;而对5-羟色胺诱导的支气管痉挛,其作用仅为其1/40,对乙酰胆碱诱导的支气痉挛则无效。
本品10mg的作用相当于特非那定60mg(3片)。本品起效比阿司咪唑快。
本品抑制组胺介导的变态反应“早”期,并进一步减少与变态反应“晚”期相关的炎症细胞移行及介质释放。
本品基本上不被代谢。
适应症:
适用于慢性特发性荨麻疹、皮肤划痕症、寒冷性荨麻疹、迟发性、压力性荨麻疹、日光性荨麻疹以及异位性皮炎、嗜酸性脓泡性毛囊炎。
用于呼吸系统、皮肤和眼的过敏性疾病,包括慢性特发性荨麻疹、常年性变应性鼻炎、枯草热、眼睛瘙痒的结膜炎及哮喘。
用法用量:
口服,12岁以上,每日1片(10mg)。
[剂型与规格]包衣片;10mg/片。
[商品名]仙特敏,Zyrtec(比利时联合化工业团药品部)。
禁用慎用:
妊娠期和授乳期妇女禁用。12岁以下儿童暂不推荐使用本品。肾功能低下者宜减量。
不良反应:
700多例的研究表明本品耐受性良好,不良反应总发生率与安慰剂类似。偶见轻微的镇静作用或口腔粘膜干燥等。
大量应用可引起心律失常。