导致同种异体免疫排斥反应的主要原因是供j;受者之间主要组织相容性抗原(major histocompatibility antigen,MHC)的不同。另外,次要组织相容性抗原(minor histocompatibility antigen,mHC)、ABO血型抗原、组织特异性抗原等,在同种移植免疫反应中亦起着一定的作用。引起免疫应答的供者移植物抗原称为移植抗原。
主要组织相容性抗原:组织相容性是指不同个体问进行组织器官移植时,供者和受者双方相互接受的程度。编码最强移植抗原的基因座位即为主要组织相容性复合体(MHC),其编码的抗原即为主要组织相容性抗原。MHC主要表达在细胞膜表面,是引发同种移植排斥反应的最芷要的抗原。在人类,编码主要组织相容性抗原的MHC位于6号染色体短臂,其产物为MHC分子,又称人类白细胞抗原(HLA),包括MHC.I类、Ⅱ类分子。
MHC-I类分子(HLA_A、B、C)表达于所有的有核细胞表面,而MHGⅡ类分子(HLA- DR、DQ、DP)通常只表达于专职抗原递呈细胞(profession antigen presenting cell,PAPC):表面,如树突状细胞(dendritic cell,DC)、巨噬细胞(macrophage)及活化的8细胞和T细胞,也可表达于内皮细胞表面。MHC具有广泛的多态性,这就使得HLA分子能够结合无数的抗原肽,并引起同种移植免疫反应。
由于HLA I、Ⅱ类分子抗原结合部位空间结构上的差异,其结合的抗原类型也是不同的。
HLA_ I类分子通常结合细胞自身合成的抗原,即内源性抗原;HLAIII类分子主要结烩外来抗原。HLA-I类分子主要将内源性抗原肽和病毒抗原递呈给CD8细胞毒性T细胞(CTL),而HLA-Ⅱ类分子主要递呈外来抗原肽给CD4辅助性T细胞(Th)。