食管癌的病因尚无明确的结论。
①亚硝胺类化合物：亚硝胺类化合物能引起多种动物食管癌；高发区居民胃液中含有亚硝胺，饮水和食品中亚硝胺的含量显著高于低发区。
②真菌：某些真菌产生的毒素可诱发动物食管鳞癌，高发区居民食用发酵、霉变食物较普遍。
③微量元素：我国食管癌高发区环境中钼、硒、锌、镁等较低，它们的缺乏影响组织修复。
④饮食及不良习惯：食物中维生素缺乏、进食过快过烫、粗硬食物，长期饮酒和吸烟、咀嚼槟榔等与食管癌有关。
⑤慢性刺激：贲门失弛缓症、食管裂孔疝、长期严重的反流性食管炎、Barrett食管等长期刺激可发生食管癌。
⑥遗传：食管癌有家族倾向。
⑦人类乳头状病毒：该病毒可能与鳞状细胞癌发生有关。⑧癌基因：存在癌基因激活和抑癌基因失活的现象，但未发现特定的基因变化。
