药理:
某些肿瘤细胞本身不能合成L-天门冬酰胺(它是合成蛋白质必需的氨基酸)。本品可使进入肿瘤的L-天门冬酰胺水解,肿瘤细胞得不到L-天门冬酰胺,而影响其蛋白质的合成,最终使肿瘤细胞的增长繁殖受到抑制。正常组织细胞自身有合成L-天门冬酰胺的能力,不受本品的影响。本品的抗原性比天然L-天门冬酰胺酶低。血浆半衰期比天然型显著延长。
适应症:
本品适用于急性淋巴细胞白血病(ALL),这种病人治疗中需要L-天门冬酰胺酶,若已对天然L-天门冬酰胺酶产生过敏,可试用本品。一般本品与其它化疗药物并用,如长春新碱(oncovin)、甲氨碟呤,阿糖胞苷,柔红霉素和阿霉素。只有在确认多种化疗药物不适用时才可单用本品。本品的疗效已证实与天然L-天门冬酰胺酶类似。对天然L-天门冬酰胺酶十分严重过敏反应的病人,也能耐受本品。本品也已在非何杰金氏淋巴瘤和急性骨髓性白血病被评价。然而目前还不是指定的适应症。
用法用量:
本品可肌注或静滴。以肌注的过敏性或其它不良反应发生率较低。
本品每14天1次,2500IU/平方米。儿童体表面积小于0.6平方米,剂量按每14天82.5IU/kg.本品的作用持续时间长,比用天然L-天门冬酰胺酶的剂量小,给药次数少。本品肌注,单次给药容量应限于2ml,如果>2ml,应使用多处部位注射。静脉给药时,本品应以100ml生理盐水或5%葡萄糖液稀释后连续滴注1~2小时。
[制剂与规格]注射剂:每小瓶5ml,含本品3750IU.
[贮藏]本品须冷藏,但不可冻结。因为冻结可破坏本品的活性,若已发生冻结应废弃3204之。
禁用慎用:
有胰腺炎病史的患者、以前有明显出血史的病人禁用本品。
肝功能不良或同时接受其它有强烈肝毒性药物的患者慎用本品。
给药说明:
虽然本品可以被以前对天然L-天门冬酰胺酶过敏的许多病人良好耐受,但这种过敏反应的危险包括即刻的和威协生命的变态反应伴随本品的应用而存在。作为常规预防,病人用药后必须严密观察1小时并做好过敏反应的急救用品和必需药物的准备。医学教育网搜集整理
应用本品治疗,有时胰腺炎暴发是致命的,已有1%的病人发生,因此有胰腺炎病史的患者禁用本品。并应经常检查血清淀粉酶,以早期发现胰腺炎。
在临床试验中有4%的病人发生血栓形成,因此,以前有明显出血史的病人禁用本品。如果可能,应当避免使用可能增加出血危险的药物如华法令、肝素、潘生丁、阿斯匹林、非甾体抗炎药等。
已经发生轻到重度高血糖病人,约3%的人需胰岛素控制。本品治疗期间应监护血糖。已观察到A-LT、AST和胆红素升高。因此,对肝功能不良或同时接受其它有强烈肝毒性药物的患者慎用本品。本品作用迅速,并观察到某些病人出现肿瘤溶解综合征。
本品最常见的不良反应(5%以上)是过敏反应,有A-LT升高、恶心和/或呕吐、发热和不适。
本品可能是接触性刺激剂,溶液必须小心处理,并带手套,必须避免吸入蒸气和接触皮肤、粘膜,尤其眼睛。如果接触,应用大量水冲洗至少15分钟。本品使用时不可振摇。
不良反应:
过敏反应:在观察的126例病人中,本品肌肉内注射过敏反应的发生率为天然L-天门冬酰胺酶过敏者的30%,而对天然L-天门冬酰胺酶不过敏的病人为11%。
应用本品治疗,有时胰腺炎暴发是致命的,已有1%的病人发生。
在临床试验中有4%的病人发生血栓形成。
已经发生轻到重度高血糖病人,约3%的人需胰岛素控制。已观察到A-LT、AST和胆红素升高。另有恶心和/或呕吐、发热和不适。