一、利尿药
是治疗高血压的常用药,可单独治疗轻度高血压,也常与与其他降压药合并用以治疗中、重度高血压。
(一)噻嗪类(thiazides)
【药理作用及机制】
1.用药初期:排钠利尿,造成体内Na+、水负平衡,使细胞外液和血容量减少而降低血压。
2.长期用药:
①因排钠降低动脉壁细胞内Na+的含量,经Na+-Ca2+交换,细胞内Ca2+减少。
②降低血管平滑肌对收缩血管物质反应性。
③诱导动脉壁产生扩血管物质。
【体内过程及影响因素】
口服生物利用度为60%-90%,tmax1-3h.口服1h产生效应可透过胎盘。大多数噻嗪类作用持续时间为12h.
【临床应用与评价】
1.用于高血压治疗,通常小剂量氢氯噻嗪(6.25-12.5mg/d)即可获得满意降压作用。每天最大剂量不超过100mg.
2.长期单独应用,应与保钾药合用。
【不良反应】
1.电解质紊乱:低血钾、低血镁、低氯碱血症。
2.潴留现象:高尿酸血症、高钙血症。
3.代谢性变化:高血糖、高脂血症。
4.高敏反应:皮疹、光敏性、发热等。
5.其他:可增高血尿素氮,加重肾功能不良。
【药物剂量与用法】
多与其他降压药合用,12.5-50mg/d,1-2次口服。小于25mg/d,对糖耐量与血脂代谢影响较小。
(二)袢例尿药
代表药是呋塞米,作用时间短,利尿作用强,不良反应多,抗高血压作用于噻嗪类相仿。主要用于高血压危象时,快速控制血压;也可用于具有氮质血症的肾功能不全高血压患者。
(三)潴钾利尿药
常用的保钾利尿药为螺内酯、氨苯蝶啶,降压作用与噻嗪类相似。优点降压不引起低血钾、高血糖与高尿酸血症,不影响血脂。但可致高血钾症,对肾功能受损者不宜使用,常用于对抗其他利尿药的失钾作用及发挥协同利尿作用。
利尿剂使用注意事项:
1.临床治疗高血压以噻嗪类利尿药为主,但长期应用易到致电解质及血脂代谢紊乱,增加尿酸及血浆肾素活性。
高效利尿药不作为轻症高血压的一线药,而用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者。
2.由于排Na+是利尿药降压的重要原因,因此对于患者一般中度限钠,每天5~8g.适量补钾,每天1~3g。
3.一般情况下利尿剂使用时,剂量宜小,不宜大,因其降压效应的曲线较平坦,而其副作用与剂量相关。