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T细胞介导的细胞免疫应答
(一)T细胞应答中的双识别与双信号 外源性抗原在外周组织被DC摄取后被加工成抗原肽,由MHC Ⅱ类分子呈现在DC表面。CD4+初始T细胞通过TCR识别MHC Ⅱ-抗原肽复合物后活化、增殖、分化为Th细胞。
内源性抗原(如病毒基因编码的抗原或肿瘤抗原)则经由MHC I类分子呈现在细胞表面。CD8+T细胞通过TCR识别此MHC I-抗原肽复合物后活化、增殖、分化为CTL。
在此过程中,T细胞的充分活化需要双信号。第一信号来自TCR对APC表面的MHC-抗原肽复合物的结合,第二信号来自T细胞表面的CD28与APC表面协同刺激分子B7的相互作用。在双信号的作用下,T细胞的细胞内信号转导通路被启动,最终通过激活转录因子启动系列基因的转录,开始增殖、分化。
(二)Th1细胞的效应 产生IL-2和IFN-γ等细胞因子增强CTL和NK细胞的活性,使其更高效杀伤病毒感染细胞或肿瘤细胞。IFN-γ激活巨噬细胞杀伤胞内寄生菌,这是清除胞内寄生菌如结核杆菌、布氏杆菌和麻风杆菌的主要方式。IFN-γ激活巨噬细胞发动IV型超敏反应。
(三)Th2细胞的效应 产生IL-4、IL-5和IL-13和IL-25等细胞因子,协助和促进B细胞增殖和分化为浆细胞,刺激产生抗体。促进IgE的生成而推助I型超敏反应,也可通过这些细胞因子诱发嗜酸性粒细胞炎症而控制蠕虫感染。
(四)Th17细胞的效应 分泌IL-17发挥如下效应:①招募炎症细胞;②诱生促炎症细胞因子如IL-6和TNF-α;③通过诱生基质金属蛋白酶(MMPs)引起组织破坏;④抗真菌;⑤抗细胞外病原体;⑥参与自身免疫病的发生。
(五)CTL的效应 CTL可高效特异地杀伤感染病毒和某些胞内寄生菌的宿主细胞和肿瘤绅胞。CTL杀伤靶细胞时需要识别其表面的和MHC I类分子结合的抗原肽。CTL和靶细胞接触后向靶细胞释放穿孔素和颗粒酶,在靶细胞膜上形成孔道使其发生渗透性崩解。CTL表达的膜型Fas配体(FasL)和TNF-α,分别与靶细胞表面的Fas和TNF受体作用诱导凋亡。
(六)Treg钿胞的效应 在健康人体内,CD4+T细胞中大约有3%——5%持续高表达CD25(IL-2Rα)分子,即CD4+CD25+T细胞,具有免疫调节功能,被称为调节性T细胞(T regulatory cells,Treg)。Treg细胞发挥免疫调节作用的机制包括:通过分泌IL-10、IL-35和TGF-β因子抑制免疫效应细胞;高表达IL-2Rα摄取邻近活化T细胞所需的IL-2以及通过表达CTLA-4等抑制DC功能等发挥负性免疫调节作用,参与调控和维持免疫应答的适度性。
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