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在我国引起肝衰竭的主要病因是肝炎病毒（主要是乙型肝炎病毒），其次是药物及肝毒性物质（如乙醇、化学制剂等）。在欧美国家，药物是引起急性、亚急性肝衰竭的主要原因；酒精性肝损害常导致慢性肝衰竭。儿童肝衰竭还可见于遗传代谢性疾病。具体原因来说主要包括以下几个方面：
一、缺氧性肝损伤如持续一定时间的心力衰竭、休克所致的肝瘀血、缺氧。
二、毒物中毒如毒蕈中毒、臭米面中毒、四氯化碳中毒等。
三、各型病毒性肝炎如甲、乙、丙、丁、戊型病毒性肝炎。也可由两种或两种肝脏以上的肝炎病毒混合或重叠感染引起。
四、其他如急性威尔逊氏病等。慢性肝衰竭：多发生于慢性重症肝炎、各型肝硬化等疾病过程中。
