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复发性阿弗他溃疡(recurrent aphthous ulcer ,RAU)(1)

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  概述

  复发性阿弗他溃疡(recurrent aphthous ulcer ,RAU)又称复发性口腔溃疡(recurrent oral ulcer)、复发性口疮、复发性阿弗他口炎(recurrent aphthous stomatitis ,RAS),是口腔粘膜疾病中发病率最高的一种疾病,且居口腔粘膜病的首位,患病率高达20%.发病年龄估计在10~20岁之间,女性较多。一年四季均能发生,溃疡有自限性,能在10天左右自愈。若口疮经常发生或此起彼伏称复发性口疮。其病损呈溃疡性损害,溃疡具有周期性、复发性及自限性等特点。

  病因和发病机制

  一、免疫因素

    1、细胞免疫异常:主要是T淋巴细胞介导的免疫反应应答异常。溃疡性前期是辅助性T细胞(CD4+、Th/i)占多数,溃疡期则以细胞毒性T细胞(CD8+、Ts/c)为主,愈合期又恢复到以CD4+为主。表明T淋巴细胞在RAU的发病中起重要作用。

  2、体液免疫异常和自身免疫:体液免疫是通过B淋巴细胞产生的特异性免疫球蛋白来实现的;自身免疫是抗体对来自自身抗原的一种应答反应。在RAU患者血清中发现有抗口腔粘膜抗体存在,循环免疫复合物依赖抗体的杀伤细胞(ADCC)在RAU早期阶段即活性增加。

  3、免疫功能低下和免疫缺陷。

  二、遗传因素对RAU的单基因遗传、对基因遗传、遗传标记物和遗传物质的研究表明,RAU的发病有遗传倾向。

  三、系统性疾病因素RAU与胃溃疡、十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎、局限性肠炎、肝炎、肝硬化、胆道疾病有密切关系。内分泌系统的疾病如糖尿病、月经紊乱等也与RAU有一定关系。

  四、环境因素心理环境、生活工作环境、社会环境等与RAU有很大关系。食物中缺乏锌、铜、铁、硒等元素,或维生素B1、B2、B6、叶酸等摄入不足均与RAU发病有关。

  五、其他因素体内超氧自由基的生成和清除率不平衡与RAU发病有关。血栓素B2(TXB2)与6酮前列腺素F1α(6K-PGF1α)比例失调及总体水平下降与血管内皮细胞损伤有关,可导致RAU.微循环障碍、吸烟等与RAU发病有关。

  病理改变

  为非特异性炎症。初期出现严重的血管及炎性反应,形成溃疡后,其表面有纤维素性假膜覆盖,下方有少量坏死组织。固有层有大量炎症细胞浸润,胶原纤维可水肿、玻璃样变或断裂消失。腺周口疮的病变与以上基本变化相同,但范围大而深,且唾液腺腺泡破坏,腺管扩张,上皮增生。

  临床表现

  该病好发于20~45岁间的女性,男女之比约为2∶3.据有关资料统计,发病率不底于10%.多发生于口腔粘膜无角化或角化较差的区域,如唇内侧、舌尖、舌缘、舌腹、颊、软腭、前庭沟等处粘膜。

  1.轻型阿弗他溃疡初起病变处敏感或出现针尖样大小或稍大的充血区,短期内即形成直径在2~4mm左右,圆形或椭圆形,边界清晰的浅小溃疡。中心微凹陷,表面覆有一层淡黄色假膜,溃疡周围粘膜充血呈红晕状,其底扪之不硬。溃疡数目一般为2~3个左右。溃疡形成后有较剧烈的烧灼痛,尤以舌尖处明显。在接触有刺激性的食物时更甚。一般无全身症状。经7~10天左右溃疡可逐渐自愈,不留瘢痕。但经长短不一的间歇期后又可复发。间歇期长者可达10~20年或更长;短者可为此起彼伏,终年不断,病人甚为痛苦。

  2.疱疹样阿弗他溃疡亦称口炎型口疮。此型除溃疡小、数目多(可达20~30个)外,余与轻型口疮表现相似。溃疡散在,分布广泛,粘膜充血明显。有剧烈疼痛及伴有头痛、发热、局部淋巴结肿大等症状。

  3.重型阿弗他溃疡亦称复发性坏死性粘膜腺周围炎或巨型口疮、腺周口疮,为各型中最严重的一型。溃疡常单个发生,2个或2个以上者少见。好发于唇内侧及口角区粘膜,亦可发生在舌腭弓、软腭等部位。初起时溃疡与轻型口疮相同,但其直径逐渐扩大至1~2cm,并向深层发展至粘膜腺。溃疡为紫红色或暗红色,边缘不规则,呈瓣状隆起,中央凹陷,状似“弹坑”。底不平、微硬、呈小结节状。溃疡周围红晕明显。局部有剧烈疼痛及可伴局部淋巴结肿大、发热等全身症状。病程常在月余以上,长者可达1年。愈合遗留瘢痕,严重者可形成组织缺损或畸形。

  4.白塞综合征亦称眼-口-生殖器三联征。本病是一种以反复发作的口腔、皮肤、生殖器及眼部损害为基本临床特征的全身性疾病,还可波及关节、心血管及神经系统。

  男性较女性发病多,在口、眼、生殖器处相继或同时出现病损,有的仅在2个部位出现病损。病程可达数年或更长。口腔损害为轻型口疮或疱疹样口疮表现,亦可发生腺周口疮。眼部损害出现较晚,表现为结膜炎、角膜炎、虹膜睫状体炎伴前房积脓、视网膜脉络膜炎等,重者可致失明。生殖器处病变女性在大、小阴唇及阴道,男性在龟头、阴茎或阴囊处出现数目不等的溃疡。皮肤可表现为毛囊炎、结节性红斑、痤疮等,用无菌针头刺入皮肤后的24~48小时内,常出现丘疹或脓疱。这是非特异性皮肤变态反应,有诊断价值。

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