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[感染与传染病学]毛霉病

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  【概述】

  毛霉病(mucormycosis)系由毛霉目的根霉属、毛霉属、梨头霉属或被孢霉属引起的严重感染。可通过呼吸道、消化道、皮肤或皮肤粘膜交界处进入人体,好侵犯动脉血管,引起血栓、组织缺血、梗死和坏死。〔病原和流行病学〕

  病原体为毛霉目中的条件致病菌,如根霉属的米根霉(Rhizopus oryzae)和少根霉(R.arrhizus)。毛霉属的分支毛霉(Mucor ramosissimus)、微小毛霉(M.pusillus)和卷枝毛霉(M.circinelloides)等。梨头霉属的伞枝梨头霉(Absidia corymbifera)和分支梨头霉(A.ramosa)及被孢霉属的沃尔夫被孢霉(Mortierella wolfii)等。以根霉和毛霉较常见,前者好侵犯鼻、鼻窦、脑及消化道,后者好侵犯肺;梨头霉和被孢霉甚少见。这些条件致病菌广泛存在于自然界,在粮食和水果上尤为多见,通过空气、尘埃和饮食而散播。免疫力降低是致病的诱发因素,因此糖尿病、白血病、淋巴瘤、营养不良、肝肾疾病、烧伤、尿毒症及长期应用免疫抑制剂、抗生素、细胞毒类药及肾上腺皮质激素等患者易染本病。主要通过皮肤粘膜交界处、呼吸道、消化道、手术或插管及破损皮肤进入人体。动物亦可受染。

  【临床表现】

  (一)鼻脑型 病原菌从皮肤粘膜交界处进入鼻腔,蔓延到上腭、鼻窦、眼眶;或从眼结膜侵入眼眶,最后蔓延至大脑额叶,形成毛霉病的鼻脑综合征。起病急,一侧面部肿瘤,鼻涕带血,鼻腔、眼眶充满血痂,组织坏死,神经麻痹。如有继发感染,则体温升高。少数病例通过血循环从肺侵入脑的深部,此时可不局限于额叶。过半数病例有严重糖尿病或酸中毒,预后差,1/3病例可在2周内死亡。本型多由根霉属引起。

  (二)心肺型 病原菌通过呼吸道直接侵入气管、支气管和肺,引起支气管炎和肺炎症状,并有血管栓塞引起的肺梗死现象。患者可有胸闷、胸痛、咳嗽、痰带血,X线胸片显示非特异性肺炎和肺梗死。白血病和淋巴瘤患者最易受染,可在数日至1月内死亡。少数病例从鼻、脑通过血循环进入心、肺,除上述症状外,如侵入冠状动脉,则引起心肌梗塞。严重糖尿病患者最易感染,本型多由毛霉属引起。

  (三)胃肠型 本病常在慢性消化道疾病基础上发生,临床表现视受染器官和范围而定。常见症状有腹痛、腹泻、呕吐咖啡色物、黑粪或粪便带血。由于血管栓塞引起粘膜溃疡,小者直径约1cm,大者可达3~4cm,数目多少不等,溃疡深浅不一,甚至穿孔,引起腹膜炎而死亡。胃、肠、肝、胆、胰、脾等脏器都可发生,但以胃肠常见。病原菌多属根霉属。

  (四)皮肤型 可为原发或继发,以后者居多,大多发生于白血病等病的基础上,表现为较大的斑块,中央坏死溃破,有焦痂形成,外围红色环。原发损害多见于大面积烧伤患者,有焦痂形成。培养多为根霉。

  (五)其他型 如肾、膀胱、子宫、骨、腹主动脉、隐静脉等都可被累及。

  【病理说明】

  本病最突出的组织病理改变,系由真菌侵入血管,特别是大、小动脉(很少静脉)而引起血栓和邻近组织缺血、梗死和坏死;可以化脓,但很少呈肉芽肿改变;可有中性粒细胞和浆细胞浸润,嗜酸粒细胞则很少见。在血管壁内可见10~20μm阔的菌丝,不分隔(有时菌丝扭曲而误为分隔),分支少,且成直角;壁厚薄不均,其横切面似孢子,外围无嗜伊红样物质沉积。嗜银染色显著,HE染色呈淡红色,但易识别。

  【诊断说明】

  诊断主要根据临床表现(由于血栓形成而引起的出血性症状和体征尤为重要)、诱发因素、病程及真菌检查,病理组织切片发现血壁内菌丝最有诊断意义。菌种鉴定依靠培养。这些条件致病菌需要大量葡萄糖和强酸性培养基才能生长,一般葡萄糖蛋白胨琼脂培养阳性者仅为10%。为提高培养阳性率,可在葡萄糖蛋白胨培养基内加面包片。

  在临床上本病须与恶性肿瘤、细菌性或病毒性肺炎及接合菌纲其他真菌引起的疾病,如蛙粪霉病和虫霉病等鉴别。毛霉病的出血性表现、无热、诱发因素、急性病程及真菌检查等有助于鉴别。

  在组织学上,本病须与曲霉病和念珠菌病鉴别。三者在组织内部都表现为菌丝型、毛霉、根霉等好侵犯血管壁,菌丝粗,不分隔,分支呈直角;有血栓引起的组织梗死和坏死。曲霉和念珠菌极少或不侵犯血管,引起炎症或肉芽肿改变,分隔又分支;曲霉呈锐角向同一方向,念珠菌菌丝细,有时可见芽孢。

  在真菌学上,毛霉属、根霉属、梨头霉属和被孢霉属可根据其菌落形态、假根、葡匐菌丝、孢子囊柄的生长点、囊轴及接合孢子而相区别。

  【治疗说明】

  预防本病应首先控制原发疾病,特别是糖尿病、白血病和淋巴瘤等,以及掌握免疫抑制药物等的合理应用。一旦诊断确定即应积极治疗,包括氟康唑、两性霉素B每日或隔日静脉滴注,同时口服5-氟胞嘧啶等,并结合局部治疗如去除坏死组织等。本病预后严重,死亡率高。

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