药理:
本品是一种选择性好、强效的可逆性A型MAOI,对中枢神经递质结合位点没有明显亲和力,对中枢单胺的生物合成、再吸收和释放没有抑制作用。在人体内能提高血浆中催乳素水平,但对交感神经肾上腺功能没有明显影响。与不可逆MAOI比较,本药对REM睡眠有较不显著的遏制作用,在抗抑郁的同时能改善睡眠质量。
由于吗氯贝胺具有抗内源性和外源性抑郁症的作用,起效快,停药时无延迟效应,很可能对治疗重度抑郁症产生重要疗效。其良好的耐受性、长期使用时的安全性以及对老年人识别能力障碍有疗效等优点。尤适于老年患者和并发躯体病患者。
药动学
口服后在胃肠道吸收大于95%,通过肝脏首过效应代谢,单剂生物利用度为45%~60%,多剂量时为85%。表观分布容积为75~95L/kg.代谢物有活性,但不强,半减期为1~2h,并具有较高的系统清除率(0.5~1.0L/min)。多次口服剂量能引起药物在肝脏的清除率降低,表明具有自动抑制或代谢物介导的代谢抑制。
适应症:
对双相、单相、激动型、阻滞型及各种亚型抑郁症均有效。用本药治疗严重抑郁症4~6周,有效率为60%~70%。对精神运动性阻滞和情绪抑郁症状的改善最显著。对睡眠障碍也有一定效果。
另外,由于它具有神经保护作用和识别增强作用,提示本品可能成为阿尔茨海默氏病的治疗药。
用法用量:
口服,开始每日300~450mg,分2~3次服。可渐加剂量,最大剂量每日600mg。应在饭后服用,以减少食物中酪胺引起高血压的危险。应劝说患者避免摄入含大量酪胺的食物。
[剂型与规格]片剂:150mg/片。 医学教育网搜集整理
禁用慎用:
肝功能障碍会引起清除率降低,剂量宜减少。
不良反应:
常见的不良反应为恶心。对心血管系统无影响,没有抗胆碱能副作用及中枢兴奋作用。
本品不良反应与新型抗抑郁剂米塞林、三唑酮、氟西汀、维罗赛嗪、氟苯卓胺相似,主要有以下几方面:
1.抗胆碱能反应口干、便秘、视力模糊、尿潴留发生率较低。有报道应用本品和丙咪嗪治疗抑郁症381例,口干发生率本品组14.8%,丙咪嗪组37%。便秘两组发生率分别为0.5%和30%。
2.高血压反应应用传统的MAOI治疗,若进食富含酪胺的食物或合并拟交感药物可引起高血压反应,尤其是非肼类MAOI更常见。本品治疗时,不限制富含酪胺食物,未观察到酪胺食物的升压作用。有作者报告应用本品治疗500例,仅4例出现短时收缩压增高,1例有轻微头痛,无因血压升高终止治疗者。有14例与TCA联合治疗未见不良反应。
3.胃肠道偶尔口有金属味、口炎、恶心、腹部不适。
4.神经系统可发生睡眠障碍、不安、眩晕、兴奋、激动、轻度躁狂。
相互作用:
禁止与哌替啶、右美沙芬合用。与西咪替丁伍用会引起清除率降低,剂量宜减少。
本品可增强芬太尼与布洛芬的作用,合用时应适当调整后两者剂量。
服用本品时,应避免进食大量富含酪胺的食物,如干酪、酵母和大豆发酵制品。