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 　　最近，国家食品药品监督管理局发出《关于将含右丙氧芬的药品制剂逐步撤出我国市场的通知》，该药品制剂又称“达宁”，是右丙氧芬与对乙酰氨基酚的复方制剂，主要用于治疗各种中轻度癌性疼痛、神经性疼痛、手术后疼痛、骨关节痛。

　　长期临床数据表明，含右丙氧芬的药品制剂存在严重的心脏毒副作用，且过量服用可危及生命。自2011年7月31日起，在中国将会停止生产、销售和使用含右丙氧芬的药品制剂，撤销该药品批准证明文件，对已上市的药品由生产企业收回销毁。

　　然而这并不是第一次撤回镇痛药物，在过去的十年中，有多个镇痛药物在不同国家被撤回，影响力最广泛的是在2004年，制药巨头美国默沙东在全球范围内撤回“万络”。临床研究发现该药物会增加患心脏病或中风的危险，在2007年，默沙东同意赔偿48.5亿美元，用于补偿27000例诉讼案件。为什么镇痛药物屡次被撤回，其深层次的原因又在哪里呢？

　　疼痛的药物治疗

　　全世界接近1亿患者遭受慢性疼痛，在我国成年人慢性疼痛发病率估计在30%左右。

　　疼痛是我们每个人都有过的经历，“痛”分“好痛”和“坏痛”。急性痛对人体往往是一种“好痛”，提醒人们远离伤害，并对疾病寻求治疗，是一种预警保护系统。然而，疼痛久治不愈，就变成了一种对人肉体和精神的双重折磨，变成一种“坏痛”，也称之为慢性痛。

　　我国已经进入老龄化社会，慢性痛会随着人口的老龄化而日趋严重。长期的慢性痛给患者，家庭以及社会造成了巨大的损失；慢性痛患者生活质量严重下降，常常有心理障碍，轻者出现焦虑，抑郁等精神症状，而重症患者甚至会觉得生不如死，以致产生轻生的念头。

　　当前慢性痛治疗中用的镇痛药主要有通过抑制环氧酶途径阻断前列腺素（COX2）合成的非甾体类抗炎解热镇痛药和直接激活阿片受体（Opiate receptor）的麻醉性镇痛药；然而前列腺素和阿片受体在人体内分布广泛，所以此类镇痛方式必然会引起一系列较严重的不良反应。例如，非甾体类抗炎解热镇痛药的镇痛原理是抑制前列素的合成，而前列腺素是体内不可缺少的一类物质，其参与妊娠时期的子宫收缩作用，并且具有明显的血管扩张作用，抑制血小板凝集，抑制甘油三酯的分解从而可以预防冠心病及动脉粥样硬化和降血压。可见，此类药物的副作用是相当广泛的。

　　其他类型的镇痛药还包括抗惊厥类药物和抗抑郁类药物等作用于中枢神经系统的药物，这类药物一般都会改变人体中枢神经系统的兴奋性或者脑中递质的浓度，副作用更大，例如该类药物会让人头昏脑胀，感觉异常，甚至学习记忆能力受到损害。而加巴喷丁（Gabapentin）是该类药物中副作用相对最小的药物，特别是在治疗神经损伤导致的慢性痛中的效果最为理想，该药物在美国一年的销售额超过10亿美元，是一个一线临床镇痛药物。综上所述，现有的镇痛药物都有各种各样的副作用，其中有多方面原因，然而最重要的原因是现有药物作用靶点不特异，不仅作用于与病理相关的组织还干扰了正常的人体生理功能。我们可以看到很多患有关节炎的老年人，往往在吃药多年后又会中风或者有心脏等等症状，这可能就是长期吃镇痛药导致的后果。

　　镇痛药物研发

　　现有药物的开发过程，充满了各种偶然性，归纳起来主要有以下三种途径——

　　寻找特异靶点

　　人体的基本元素是细胞，人体由无数个不同的细胞紧密排列组成，而每个细胞都是一个相对完整和独立的个体，可以接受外界的刺激和发出信号影响周围的细胞。每个细胞都又大概几万个蛋白分子构成，每个蛋白分子都肩负不同的使命，例如阿片受体就是个膜蛋白，在接受外界阿片刺激的时候，可以抑制外周神经的兴奋性。如何寻找特异的药物靶点，是药物创新的原创动力，现在世界上所有的药物靶点加起来不会超过500个。国际上药物研究的竞争，主要体现在药物靶点的发现上，药物靶点发现，往往会成就一个产业链。当年美国霍普金斯大学的斯乃德在70年代初，发现了阿片的作用靶点。



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