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PNAS、Cell子刊多篇文章聚焦癌症与炎症“不解之缘。

转贴点评：炎症，这个慢性病背后的黑手，这次要暴露在癌症研究的火力范围内了，它还逃得过去吗？

近年来的研究表明，感染、炎症与一些肿瘤的发病有着密切的关系，免疫、炎症与癌症间的关联研究也逐步受到重视，近期PNAS、Cancer cell等杂志发表的多篇研究论***提到了炎症与癌症“密切联系”的相关机制。

最新Cancer cell文章揭示肿瘤炎症触发因子

当机体内出现癌细胞时，它们常常会引发机体产生免疫反应，进而将免疫细胞招募至肿瘤生长位点促进炎症，推动肿瘤生长。

在新研究中，来自加州大学圣地亚哥分校医学院的Judith A. Varner及同事针对调控肿瘤生长与炎症的分子信号进行了筛查，进而发现一个叫做PI3Kγ的酶是多个调控肿瘤炎症与进展的信号通路的一种重要交叉点。遗传工程修饰或药物抑制PI3Kγ均可阻断巨噬细胞进入肿瘤，通过抑制炎症从而显著减慢了肿瘤的生长速度及转移。新研究结果表明PI3Kγ可作为一个极好的癌症治疗靶点，选择性抑制PI3Kγ为控制炎症相关的肿瘤生长及转移提供了一个高效低毒的治疗策略。

PNAS：炎症如何发展成癌症，原来有miRNA在作怪

俄亥俄州立大学医学中心和综合癌症中心的研究人员在新研究中发现炎症刺激了一种microRNA分子（miR-155）水平的升高。这导致参与DNA修复的蛋白水平下降，使基因自发突变率更高，从而导致癌症。MicroRNA（miRNA）虽然只有短短22个碱基，但却在体内发挥着重要的基因表达调控作用。它们通过抑制特定蛋白的表达来执行调控功能，一个miRNA可能调控了若干个蛋白，而一个蛋白又受到多个miRNA的调控。miR-155这种分子能影响血细胞成熟，免疫反应和自体免疫疾病，而高水平的分子更是与白血病、乳腺癌、肺癌等疾病直接关联。在这项研究中，Till和她的同事研究了促炎症物质（如肿瘤坏死因子或脂多糖）对miR-155表达以及对几种乳腺癌细胞系中自发突变频率的影响。当乳腺癌细胞暴露在两种炎症因子下，miR-155水平异常升高，突变率也提高2-3倍。为了研究这种现象出现的原因，她们将目光投向WEE1基因，这种基因停止了细胞分裂的过程，让受损DNA得以修复。研究人员知道miR-155会靶定WEE1，且高水平的miR-155导致了低水平的WEE1。她们推断，低水平的WEE1让存在DNA损伤的细胞续分裂，从而产生更多突变。

这项研究成果表明，miR-155可能成为一个新的治疗靶点，那些能降低miR-155水平的药物有望改善炎症相关癌症的治疗。

Cancer cell：成纤维细胞的促癌作用

成纤维细胞（fibroblast）是动物结缔组织中最常见的一种细胞，由胚胎时期的间充质细胞分化而来。在结缔组织中，成纤维细胞还以其成熟状态——纤维细胞(fibrocyte)的形式存在，二者在一定条件下可以互相转变。过去的研究证实成纤维细胞在伤口愈合过程中可迁移到伤口进行增殖，在不同程度的细胞变性、坏死和组织缺陷以及骨创伤的修复中均发挥着十分重要的作用。然而特拉维夫大学萨克勒医学院的Neta Erez博士却在一项研究中发现成纤维细胞也能对身体产生危害，帮助“招募”免疫细胞促进炎症和肿瘤生长。

Neta Erez博士说：“我发现在肿瘤形成初期，随着癌细胞增殖成纤维细胞也会迁移至病灶处。然而研究结果意外地表明这些在通常情况下发挥有益功能的细胞此时实际上正倒转过来对抗机体，通过刺激炎症而促进了肿瘤生长。”

研究发现生长中的肿瘤可诱导成纤维细胞，将其转化为癌症相关的成纤维细胞（CAFs），进而CAFs将机体中的免疫细胞招募至肿瘤部位促进肿瘤生长。此外研究还证实癌细胞可诱导正常的皮肤成纤维细胞表达促炎性因子。



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